近日,中國農業科學院哈爾濱獸醫研究所豬消化道傳染病創新團隊在豬流行性腹瀉病毒逃逸宿主天然免疫應答的機制研究中取得新進展,首次證實了豬流行性腹瀉病毒可以利用自身的非結構蛋白nsp2拮抗宿主的天然免疫應答,為防控豬流行性腹瀉提供了理論基礎。相關研究成果于9月8日以“Innate Immune Evasion of Porcine Epidemic Diarrhea Virus through Degradation of F-box WD repeat domain-containing 7 protein via Ubiquitin-proteasome Pathway”為題在線發表在《病毒學雜志(Journal of Virology)》上。
PEDV拮抗FBXW7抗病毒作用的機制
據豬消化道傳染病創新團隊首席科學家馮力研究員介紹,豬流行性腹瀉病毒是一種腸道冠狀病毒,在哺乳仔豬中引起高發病率和高死亡率。自2010年以來,豬流行性腹瀉病毒變異毒株的出現對養豬業造成毀滅性破壞,即使接種了疫苗的乳豬也沒有幸免,發病率和死亡率高達100%。
先天免疫系統是宿主抵御病原感染的第一道防線。病毒感染引發宿主細胞模式識別受體(PRRs)識別病原相關分子模式(PAMPs)并激發一系列的級聯反應,最終促進了干擾素和促炎性細胞因子的表達,產生抗病毒效應。蛋白質泛素化是蛋白質翻譯后的重要修飾形式,研究者發現E3泛素連接酶的重要組成成分FBXW7可以誘導干擾素和干擾素刺激基因的表達,能有效地抑制豬流行性腹瀉病毒的復制,從而發揮抗病毒作用。同時,作為冠狀病毒的豬流行性腹瀉病毒并沒有“坐以待斃”,而是利用自身的非結構蛋白nsp2通過K48蛋白酶體途徑降解FBXW7,以逃避宿主天然抗病毒作用。
本研究得到國家自然科學基金、黑龍江省自然科學基金、中國農業科學院創新工程項目、黑龍江省領軍人才團隊項目、中央公益性科研機構基礎研究基金資助。
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